Mandada erigir por los Reyes Católicos junto a la Mezquita Mayor, su construcción la inició, a principios del s. XVI, Enrique Egas pero pronto pasó a manos de Diego de Siloé, que diseñó la que es considerada obra cumbre del Renacimiento español. La fachada principal es una magistral obra barroca trazada por Alonso Cano que deja a un extremo la torre del campanario. En su interior, las vidrieras traídas de Flandes que coronan los muros de la Capilla Mayor dejan pasar la tenue luz que ilumina dos de los principales tesoros de la Catedral: el Crucifijo de Martínez Montañés de la Sacristía y, debajo, la Inmaculada de Alonso Cano.